研究背景与目的：间歇性断食作为近年来备受关注的饮食模式，其对代谢健康的影响机制尤其是在肥胖与肠道微生物组调节中的作用尚待深入探索。本研究旨在探讨间歇性断食对经历高脂高糖饮食诱导的老年前期雌性Wistar大鼠体重、血脂水平及肠道菌群结构的影响，以期为肥胖与代谢性疾病的干预提供新视角。

方法：选取雌性Wistar大鼠进行为期4周的高脂高糖饲养以建立肥胖模型，随后根据体重挑选合适模型鼠实施间歇性断食方案，即每两周断食72小时，持续8周。干预结束后，进行口服葡萄糖耐量试验、血脂谱分析，并采集粪便样本，采用Illumina高通量测序技术对16S rRNA V4区域进行测序，以QIIME及LEfSe软件进行微生物群落结构分析。

结果概览：

• 体重与生化指标：间歇性断食组大鼠体重显著下降（P<0.01），伴随高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平下降（P<0.05），但空腹血糖水平升高（P<0.01），口服葡萄糖耐量试验结果显示糖耐量受损（P<0.05），肝脏脂肪变性有所减轻。

• 肠道微生物组：间歇性断食显著调整了肠道微生物群落结构，表现为有益菌YS2、RF32、螺杆菌科增加，而乳杆菌属、罗氏菌属、韦荣球菌科等减少。相关性分析揭示慢生根瘤菌科与总胆固醇、高密度脂蛋白呈正相关，大鼠体重与RF9菌属呈负相关。

结论：间歇性断食干预能有效调节老年前期肥胖大鼠的体重和血脂水平，优化肠道微生物群落构成，尽管对糖代谢有不利影响，提示其在肥胖管理中可能的双刃剑角色，为肥胖与代谢性疾病的微生物疗法提供了复杂性洞见。